ABSTRACT
The Brosimum gaudichaudii Trécul. (BG) Moraceae, with a high frequency inregions of the Brazilian cerrado (shrubland) and popularly known as mamacadela, holds photosensitizing furocoumarins. The BGs main therapeutic use is the treatment of vitiligo, a skin depigmentation disease that takes hold of approximately 1-2 % of the world population. There is one product on the marketplace (Viticromin®), for which there is no scientifi c research availableabout its experimental toxicity, in spite of its proven clinical effi cacy. Therefore, the development of acute pre-clinical toxicity trials has been proposed (approximate lethal dose, ALD, and median lethal dose, LD50) of the BG root exsudate in laboratory animals. Male, albino mice weighing between 25 and 30 g, in good sanitation conditions have been used. The mice received water and food ad libitum. The BG powder was mixed in 0.9% saline solution and 0.5% cremophor and was administered po and ip. The LD50 was obtained through the Lichtfi eld and Wilcoxon (1949) method. A public domain software was used for the calculations. Ten mice/dose were used - 6 groups for each administration via, including the control group - and the number of deaths within up to 14 days was considered; the control group received an emulsion made up by 0.9 saline solution and 0.5% cremophor. Before establishing the LD50 and aiming at reducing the number of animals used, the DLA was determined when 1 animal per dose was used (the next dose always 50% higher than the previous dose), until identifying the dose that led to the death of 1 animal. Thus, the DLA po was 3750 mg/kg and the DLA ip, 2920 mg/kg. The LD50 po was 3517.54 mg/ kg and the LD50 ip was 2871.76 mg/kg. The product was considered as of being of low toxicity, taking into account only the single dose acute toxicity.
O Brosimum gaudichaudii Trécul. (BG) família Moraceae, é largamente distribuído nas regiões de cerrado doBrasil e é popularmente conhecido como mamacadela e possui, na sua composição química, furocumarinas fotossensibilizantes. O principal uso terapêutico do BG é no tratamento do vitiligo, uma doença despigmentante da pele com prevalência de aproximadamente 1-2% da populaçãomundial. Há um produto no mercado (Viticromin®), que é comercializado com tal fi nalidade, havendo poucos dados disponíveis acerca da toxicidade experimental, ao lado de eficácia clínicacomprovada. Portanto, o desenvolvimento de estudos de toxicidade pré-clínica foi proposto (dose letal aproximada, DLA e dose letal mediana, DL50) para o exsudato da raiz de BG em animais de laboratório. Foram utilizados camundongos machos, albinos, pesando entre 25 e 30 g, em boas condições sanitárias, recebendo água e ração ad libitum. O pó de BG foi suspenso em solução salina 0,9% com 0,5% de cremofor e administrado p.o. (gavage) e intraperitonealmente. A DL50 foi obtida através do método de regressão linear de Lichtfi eld & Wilcoxon (1949), utilizando um software de domínio público. Foram formados 6 grupos de 10 animais para cada via de administração, incluindo grupo controle, e o número de mortes foi observado durante 14 dias; o grupo controle recebeu uma emulsão de solução salina 0,9% com 0,5% de cremofor. Antes de estabelecer a DL50 e visando reduzir o número de animais utilizados, determinou-se a DLA,utilizando 1 animal por dose (a próxima dose 50% maior do que a dose anterior), até identifi car a dose letal para 1 animal. Assim, a DLA p.o. foi de 3750 mg/kg e a DLA i.p., 2920 mg/kg. A DL50 p.o. foi de 3517,54 mg/kg e a DL50 i.p. foi 2871,76 mg/kg. O produto foi considerado possuir baixa toxicidade, considerando apenas uma dose neste ensaio de toxicidade aguda.